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　　上周（4月30日）◈★◈✿，为期六天的AACR（美国癌症研究协会）年会在芝加哥闭幕◈★◈✿。作为领域内最重要的展示平台和交流机会ntd-048◈★◈✿，来自中国的参会者给出了足够高的关注◈★◈✿。

　　“每年AACR来自中国的参会者都越来越多◈★◈✿，但今年和去年相比◈★◈✿，感觉是爆发式的增长太阳成集团tyc7111cc◈★◈✿。亚洲面孔充斥了各种场合◈★◈✿，尤其是一些我们擅长的领域◈★◈✿，比如ADC◈★◈✿。”一名参会多年的行业人士说到◈★◈✿。

　　根据统计◈★◈✿，这次来参会的中国药企有111家◈★◈✿，设计创新药246款◈★◈✿；其中ADC就有86款◈★◈✿，占比35%◈★◈✿。

　　其中不少公司太阳成集团◈★◈✿，◈★◈✿，已经在今年的JPM上有过亮相◈★◈✿。但AACR和JPM◈★◈✿、ASCO的侧重点略有不同◈★◈✿，因此参会目的也不同◈★◈✿。“在JPM上◈★◈✿，投资者是主角◈★◈✿。公司的团队也是希望能拿到合作和资金◈★◈✿。而AACR和ASCO则更偏向科研◈★◈✿：其中AACR上来自公司的研发人员比较多◈★◈✿，而ASCO来的临床医生会比较多◈★◈✿。”

　　“所以和JPM相比◈★◈✿，AACR的会间谈话都是有点nerd的◈★◈✿。”上述人士调侃道太阳成集团tyc9728◈★◈✿，“氛围上有细微的差别◈★◈✿。在JPM上大家身上多少带着些任务◈★◈✿，但是来AACR就感觉就是纯粹来上学的◈★◈✿，聊天的都是同学◈★◈✿。”

　　随着今年国内资本环境没有明显转好◈★◈✿，而出海的口子却越扩越大◈★◈✿，因此◈★◈✿，在学术展示和交流之外太阳成集团tyc234cc◈★◈✿。◈★◈✿，参会企业也会尤其留心两类信息◈★◈✿：一是MNC都在干什么◈★◈✿；二是公司核心管线的竞品数据◈★◈✿。

　　“有些公司会选择在JPM上接触MNC◈★◈✿。但在JPM上◈★◈✿，MNC展示的一般都是比较成熟的管线◈★◈✿；而在AACR上◈★◈✿，你能看到这些MNC又有什么新方向◈★◈✿。可能数据的不确定性还很高◈★◈✿，但这正是可以合作的地方◈★◈✿。”一名在美工作的BD说到◈★◈✿。

　　由于AACR是很多新药和新疗法首次亮相的舞台太阳成集团tyc9728◈★◈✿，因此展出内容以早中期临床分析为主◈★◈✿。其中不少展现出令人惊艳的潜力◈★◈✿，但由于距离成功还有一段距离◈★◈✿，因此外界关注度一般◈★◈✿。但不可否认的是◈★◈✿，它们提示了未来行业的可能性◈★◈✿。

　　比如来自勃林格殷格翰的HER2突变NSCLC新药 Zongertinib◈★◈✿，在这次大会上就受到了很大关注◈★◈✿。这是一种TKI类药物◈★◈✿，最新公布的三期临床数据极其乐观◈★◈✿：ORR高达71%◈★◈✿，为该亚型癌症中前所未有的高水平◈★◈✿。

　　要知道◈★◈✿，上一个同适应症新药Enhertu在去年的全球销售额达到了37.54亿美元◈★◈✿。这说明虽然针对HER2这一靶点的研究已经不算新鲜ntd-048◈★◈✿，但其可能带来的商业价值还远远未饱和◈★◈✿。而Enhertu的ORR为50%左右◈★◈✿，仅这一点而言Zongertinib就表现出很大的潜能ntd-048◈★◈✿。

　　同时◈★◈✿，Zongertinib 的给药方式为口服◈★◈✿，和注射的Enhertu相比依从性更好◈★◈✿。“单就这一个适应症而言◈★◈✿，Zongertinib未来成为标准疗法的可能性很大◈★◈✿。但是技术手段不同◈★◈✿，TKI对突变位点的要求更高◈★◈✿，所以不太适合跨癌种◈★◈✿。”

　　另一款引发重点讨论的新药是来自GSK的Jemperli◈★◈✿。年会上◈★◈✿，GSK主要展示了这款PD-1单抗的最新治疗数据◈★◈✿：在治疗103名dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌患者时◈★◈✿，84名出现临床完全缓解太阳成集团tyc9728◈★◈✿，即没有癌症迹象◈★◈✿，而其中82名患者未接受手术◈★◈✿。

　　这项研究之所以重要◈★◈✿，是因为它给予了一种可能性◈★◈✿：未来的癌症治疗◈★◈✿，患者不需要手术◈★◈✿、化疗或放疗◈★◈✿，可以实现器官保留◈★◈✿。纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究负责人也对这项研究高度评价◈★◈✿：如果在更大规模的试验中证实这一结果◈★◈✿，单独使用免疫疗法是完全可能实现的◈★◈✿。

　　因此◈★◈✿，尽管dMMR/MSI-H局部晚期直肠癌属于小适应症◈★◈✿，但它提示了免疫治疗在“完全治愈”和“替代入侵式治疗”上存在很大发展空间◈★◈✿，或许会颠覆目前局部癌症的治疗模式ntd-048◈★◈✿。

　　K药也带来了一些新鲜的适应症◈★◈✿。比如Keynote-689这项针对局部晚期头颈部鳞状细胞癌的临床◈★◈✿，将患者的复发或死亡风险降低了27%◈★◈✿。

　　虽然和其它适应症相比◈★◈✿，K药这次数据表现比较一般◈★◈✿，但这是该癌种“在二十多年来的首个阳性实验”◈★◈✿，因此对患者而言具有里程碑的意义◈★◈✿。该适应症的上市申请正在接受FDA 优先审查◈★◈✿，将于6月得到答复◈★◈✿。

　　可以看到◈★◈✿，在这次的AACR上◈★◈✿，曝光度比较高的还是一些老药和老靶点◈★◈✿。也因此◈★◈✿，不少参会者认为今年是“小年”◈★◈✿。“今年大药企很多都是公布随访数据◈★◈✿，没有什么FIC的新动作◈★◈✿。之后在ASCO上会有更加详细的数据释出◈★◈✿，目的还是为临床推广做准备◈★◈✿。”上述参会人员说到◈★◈✿。

　　在过去几年的重要行业年会上◈★◈✿，KRAS的风头一直被TROP2◈★◈✿、CLDN18.2等热门靶点盖过◈★◈✿，直到今年多个KRAS G12D抑制剂首次公布临床前或临床I期数据太阳成集团tyc9728◈★◈✿，并表现出优异效果◈★◈✿，引起了各方兴趣◈★◈✿。

　　“KRAS G12C曾经火过一阵子◈★◈✿，但效果相对其它治疗方式◈★◈✿，确实没有太突出的地方◈★◈✿。现在轮到G12D了◈★◈✿，相对于G12C来说◈★◈✿，它适合的胰腺癌没有太多靶向药物◈★◈✿，所以突破的意义更大◈★◈✿。”上述参会人员解释道◈★◈✿。

　　劲方医药和Verastem联合开发的VS-7375公布了一项临床前数据◈★◈✿，显示其在治疗KRAS G12D突变的胰腺癌患者上有一定发现◈★◈✿。研究显示◈★◈✿，VS-7375能同时作用于KRAS 蛋白的 “开启”和“关闭”状态◈★◈✿，这意味着无论该蛋白是否促进细胞增殖◈★◈✿，它都能发挥作用◈★◈✿。目前◈★◈✿，劲方已在国内开展该药的II期临床试验◈★◈✿，而Verastem则预计于年中开启I/IIa期试验◈★◈✿。

　　来自Revolution的Zoldonrasib拿出了Ⅰ期结果◈★◈✿：在 90 例KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者中◈★◈✿，对其中18 例可评估疗效的非小细胞肺癌患者进行分析◈★◈✿，ORR为 61%◈★◈✿，DCR为89%◈★◈✿，中位缓解时间为1.4 个月◈★◈✿，这表明药物起效相对较快◈★◈✿，且与传统标准治疗多西他赛相比有显著提高◈★◈✿。

　　除了KRAS G12D以外◈★◈✿，已有药品上市的KRAS G12C药物也在曾经困扰过的问题上有了一些突破◈★◈✿。

　　来自安进的Sotorasib和来自Mirati的Adagrasib都属于已经上市的KRAS G12C药物◈★◈✿，用以治疗相关突变NSCLC◈★◈✿，在耐药性上被市场验证为较差◈★◈✿。而在此次AACR大会上太阳成集团网站◈★◈✿。◈★◈✿，一些新思路提供了解决方向◈★◈✿：比如Genprex公司的研究展示了通过基因疗法克服Sotorasib获得性耐药问题等◈★◈✿。

　　同时太阳成集团tyc9728◈★◈✿，之前KRAS G12C主要用于NSCLC的治疗◈★◈✿，而此次AACR上的报告显示◈★◈✿：其与EGFR 抗体Sotorasib + 帕尼单抗◈★◈✿，Adagrasib + 西妥昔单抗）的联合治疗对结直肠癌也很有效果◈★◈✿。两家公司都在今年对临床的最新进展做了汇报◈★◈✿。

　　除了上述提到的几款药物◈★◈✿，还有礼来的LY4066434◈★◈✿、阿斯利康的AZD0240带来了相关内容的展示◈★◈✿。由于阶段尚早◈★◈✿，展示内容主要集中在抗肿瘤活性上◈★◈✿。但这两家公司切入KRAS的方式比较特别◈★◈✿：礼来做的是泛KRAS抑制剂◈★◈✿，旨在应对多种突变◈★◈✿；阿斯利康做的则是TCR-T疗法◈★◈✿。

　　上述BD人士认为◈★◈✿，这股热潮能否持续下去◈★◈✿，还要看后续的证据支持◈★◈✿。“接下来的ASCO上◈★◈✿，大概率会有更多相关的数据展出◈★◈✿。但这个领域的探索比较少◈★◈✿，临床风险比较高◈★◈✿，所以不太可能出现一窝蜂内卷的情况◈★◈✿。”

　　而一些ADC新靶点的展示◈★◈✿，也为这次有些沉寂的大会带来了一些变化◈★◈✿。其中讨论度最高的就是CDH17◈★◈✿。这一靶点虽然具有很多理想特性◈★◈✿：比如组织特异性◈★◈✿，但它在部分正常组织中仍有可检测水平◈★◈✿。以前◈★◈✿，当ADC的连接子还不够稳定时◈★◈✿，这种研发风险较高的靶点常常被视为边缘◈★◈✿。

　　而如今随着ADC技术的提升◈★◈✿，对这一新靶点的尝试也越来越多◈★◈✿。今年的AACR上◈★◈✿，做出相关报告的中国企业就不胜枚举◈★◈✿：包括维立志博的LBL-054◈★◈✿、华东医药的HDM2017◈★◈✿、宜联生物的YL127◈★◈✿、SOTIO Biotech的SOT109◈★◈✿、博奥信生物的BSI-721◈★◈✿、橙帆医药的VBC108◈★◈✿、礼新医药的LM-350ntd-048太阳成集团tyc9728◈★◈✿、先声药业的SCR-A008等◈★◈✿。

　　同样第一个开始吃螃蟹的还有基石药业的CS5006◈★◈✿，这是同类首创◈★◈✿、靶向全新靶点ITGB4 的ADC◈★◈✿，目标适应症包括NSCLC◈★◈✿、头颈鳞状细胞癌◈★◈✿、食管鳞状细胞癌等太阳成集团tyc9728◈★◈✿。AACR上展示的临床前研究显示◈★◈✿，CS5006在多种动物模型中均表现出强效的抑瘤作用◈★◈✿，且耐受性良好◈★◈✿。

　　比如康弘药业的KH815◈★◈✿，就是全球首款进入临床阶段的双毒素 ADC 新药◈★◈✿。它搭载了拓扑异构酶1 抑制剂和 RNA 聚合酶 II 抑制剂两种有效载荷◈★◈✿，可以通过协同作用进行多维打击◈★◈✿，从而克服传统单毒素 ADC 存在的耐药现象◈★◈✿。

　　再比如宜联生物开发的非内吞ADC◈★◈✿，通过肿瘤微环境特异性酶来释放毒素◈★◈✿，进一步打开了 ADC 药物的应用空间ntd-048◈★◈✿。

　　尽管上述创新度较高的管线目前还处于临床前或临床早期◈★◈✿，但它们的大部分都被高盛选为今年大会上最值得关注的中国资产◈★◈✿。由此可以看出不仅是MNC◈★◈✿，国外资本同样意识到了国内早期开发工作的价值所在◈★◈✿。

　　“这次ADC展出给我的总体感觉是◈★◈✿，国内企业的胆子确实越来越大了◈★◈✿。”上述BD人士由于长期不在国内◈★◈✿，同时也不是ADC领域从业者◈★◈✿，因此对这次的全新印象感到有些惊讶◈★◈✿。“这说明很大情况下◈★◈✿，‘内卷’是信心不足的结果◈★◈✿。在积累了那么多出海的成功案例之后◈★◈✿，感觉国内越来越放开手脚了◈★◈✿。”

　　就在一个月后◈★◈✿，同样在芝加哥◈★◈✿，另一场行业盛会ASCO也将举行◈★◈✿。尽管大环境的向好变化很难体察◈★◈✿，但可以肯定的是◈★◈✿：这些公司不会停下他们前往的脚步◈★◈✿。